視網(wǎng)膜色素變性(RP)是由視網(wǎng)膜感光細(xì)胞退化所致的常見遺傳性致盲眼底病。其中主要包括常染色體顯性遺傳(adRP)，而視紫紅質(zhì)(RHO)基因是較早發(fā)現(xiàn)的adRP致病基因之一。大約26.5%的adRP患者由RHO基因突變引起。

 

　　廈門眼科中心眼科研究所副所長，遺傳眼病咨詢門診龐繼景教授介紹，RHO基因位于人染色體3q21~24，由4個內(nèi)含子和5個外顯子組成，編碼一個由348個氨基酸組成的視蛋白，這是在人眼中把光訊號轉(zhuǎn)化為視訊號過程中一個起重要作用的光敏蛋白，僅在視桿細(xì)胞中專一表達(dá)。RHO基因一個等位基因的突變就會導(dǎo)致其蛋白結(jié)構(gòu)異常，也就是會導(dǎo)致糖基化改變的異常視蛋白的產(chǎn)生;該蛋白滯留在視桿細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，不能運輸?shù)揭晽U細(xì)胞外節(jié)盤膜中，或者該變異視蛋白由于結(jié)構(gòu)異常不能折疊，而不能整合入盤膜或引起盤膜結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定而引發(fā)視桿細(xì)胞變性，導(dǎo)致RP，這與RP發(fā)病早期即存在的視桿細(xì)胞變性一致，因此RHO基因成為adRP分子缺陷研究的頭一個候選基因。目前還沒有FDA或歐洲藥品管理局批準(zhǔn)的治療方法來治療這種常染色體顯性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性。

 

　　龐繼景教授表示，近日，商業(yè)化開發(fā)一種用于治療視紫紅質(zhì)基因突變相關(guān)常染色體顯性視網(wǎng)膜色素變性(RHO-adRP)的新型腺相關(guān)病毒(AAV)載體介導(dǎo)的基因治療產(chǎn)品。目前，該治療產(chǎn)品已經(jīng)在相關(guān)疾病犬模型上實施的臨床前試驗中證明有良好。

 

　　預(yù)計將在2020年初啟動1/2期臨床試驗。